Восстановление печени цирроз печени
Rated 4/5 based on 88 student reviews

Восстановление печени цирроз печени. Препараты для печени детям до года. 2018-11-21 19:11

Цирроз печени – многофакторное прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся значительным уменьшением количества функционирующих гепатоцитов – клеток печени, нарастающим фиброзом (замещением соединительной тканью), перестройкой нормальной структуры печени и развитием в последующем печёночной недостаточности и портальной гипертензии. Вследствие гибели печеночных клеток под действием различных повреждающих факторов нормальная ткань печени замещается фиброзной с формированием узлов и перестройкой всей структуры печени. Нарушение структуры печени приводит к нарушению всех ее функций. В экономически развитых странах цирроз входит в число шести основных причин смерти пациентов от 35 до 60 лет, составляя 14-30 случаев на 100 тыс. От цирроза печени ежегодно в мире умирает около 300 тысяч человек, причём за последние 10 лет частота увеличилась на 12%. Бессимптомное течение цирроза имеет место у 12% больных, страдающих хроническим алкоголизмом. Признаки цирроза не зависят от того, какая причина его вызвала, но определяются стадией заболевания. Чаще наблюдается у мужчин: соотношение мужчин и женщин составляет в среднем 3:1. Наиболее циррозогенны вирусы С и дельта, причём вирус гепатита С называют «ласковым убийцей», т. К сожалению, нередко причину, вызвавшую цирроз, выявить невозможно, в таком случае его называют криптогенным циррозом (т.е. На начальной стадии цирроза (по международной классификации это класс А) еще нет осложнений заболевания. Заболевание может развиться во всех возрастных группах, но чаще после 40 лет. Именно в это время очень важно устранить причину заболевания, что позволит сохранить оставшуюся здоровую ткань печени и вести нормальный образ жизни. Дело в том, что печень обладает очень большими возможностями регенерации (восстановления), а здоровые клетки могут работать за себя и своих пострадавших товарищей. Увеличение в объеме живота, появление изменений со стороны сознания и поведения, кровоточивость десен, носовые кровотечения говорят об осложнениях заболевания (по международной классификации это классы В и С). Жалобы, предъявляемые больными циррозом печени: повышенная утомляемость, похудание, различные нарушения сознания и поведения (снижение концентрации внимания, сонливость днем, нарушение ночного сна и т.д.), снижение аппетита и дискомфорт в животе (вздутие, ощущение быстрого насыщения во время еды), желтуха (окрашивание кожи, склер в желтый цвет), посветление или обесцвечивание кала, потемнение мочи, боли в животе, отечность голеней и (или) увеличение размеров живота за счет свободной жидкости в брюшной полости (асцит), кровотечения: носовые, желудочно-кишечные, из десен, геморроидальные, а также подкожные кровоизлияния, частые бактериальные инфекции (дыхательных путей и др.), снижение полового влечения, у мужчин - нередко гинекомастия (увеличение молочных желез). Наряду с увеличением или уменьшением размеров печени характерно ее уплотнение, сопутствующая спленомегалия (увеличение селезенки), симптомы портальной гипертензии, желтухи. Нередка тупая или ноющая боль в области печени, усиливающаяся после погрешностей в диете и физической работы; диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), кожный зуд, обусловленный задержкой выделения и накоплением в тканях желчных кислот. При осмотре больного выявляются характерные для цирроза "печеночные знаки": сосудистые телеангиэктазии ("звездочки", "паучки") на коже верхней половины туловища, эритема ладоней – покраснение ладоней ("печеночные ладони"), "лаковый язык" малинового цвета, "печеночный язык". Печеночная энцефалопатия - обратимое повреждение головного мозга токсическими продуктами, которые не обезвреживаются печенью в результате ее повреждения. Для печеночной энцефалопатии характерны различные нарушения сознания, интеллекта, поведения, нервно-мышечные расстройства. Печеночная энцефалопатия бывает скрытой (незаметной для пациента и окружающих), и тогда ее может выявить лишь врач при проведении специальных тестов. Крайняя степень печеночной энцефалопатии - кома (бессознательное состояние), в ее основе лежит острая или хроническая печеночная недостаточность. При циррозе печени нарушается прохождение крови, идущей с нижней половины туловища, через печень, поэтому кровь находит «обходные» пути – через сосуды передней брюшной стенки, вены пищевода, геморроидальные вены (вены прямой кишки). При прогрессировании цирроза печени в определенный момент наступает декомпенсация и начинаются кровотечения из расширенных вен. Каждый больной циррозом печени должен знать, что желудочно-кишечное кровотечение проявляется рвотой, которая выглядит как "кофейная гуща" и стулом, который выглядит как "малиновое желе"; появляется или резко усиливается слабость вплоть до потери сознания. Возможно кровотечение из геморроидальных вен прямой кишки. Также характерным симптомом является " Больные циррозом печени более подвержены бактериальным и вирусным инфекциям, чем здоровые люди. Чаще всего у таких пациентов встречаются инфекции дыхательных путей и мочевой системы. Иногда бывает так, что температура тела может подняться без определенной причины. Прогноз Сформировавшийся цирроз печени является необратимым состоянием, но лечение причины, вызвавшей цирроз, правильный образ жизни, успешное воздействие на активность процесса могут способствовать тому, что цирроз печени долгое время остается компенсированным. Это связано с повышенной всасываемостью их кишечника "вредных" (токсических) микроорганизмов. Профилактика Устранение или ограничение действия причины, приводящей к циррозу печени (снижение употребления алкоголя, вакцинация от гепатита В), своевременное распознавание и лечение хронического гепатита и жировой дистрофии печени. Цирроз печени - не смертельное заболевание, его нужно и можно эффективно лечить. Наблюдение и лечение больных циррозом печени должно проводиться только в специализированных лечебных учреждениях. По возможности устраняют причину заболевания, например при алкогольном циррозе печени исключают алкоголь, при вирусном циррозе назначают противовирусное лечение. Выбор оптимальной схемы лечения для конкретного пациента может сделать только врач. При неэффективности консервативного (медикаментозного) лечения больные включаются в лист ожидания для пересадки печени. Успех в лечении больного циррозом печени может быть достигнут только в случае строгого выполнения советов врача. Восстановление печени при начальных стадиях цирроза – дело сложное, но не безнадежное. Сегодня восстановление печени даже при самых страшных диагнозах стало осуществимым благодаря достижениям в области фармакологии. Согласно данным различных зарубежных исследований, у 50–80 % больных циррозом печени возникает серьезное осложнение – печеночная энцефалопатия. Печеночная энцефалопатия клиническое проявление поражения центральной нервной системы, возникшее вследствие тяжелейших нарушений функции печени на фоне печеночной недостаточности. В основе поражения центральной нервной системы при циррозе заключаются нарушения дезинтоксикационной функции печени, а также аминокислотный дисбаланс. В результате этого в крови накапливаются токсичные продукты окисления аминокислот. Они настолько отравляют организм больного человека, что это не может не сказаться на состоянии его нервной системы и интеллектуальных способностях. Печеночная энцефалопатия выражается в изменении психики и моторных расстройствах. В этом случае клинические признаки ее незаметны – до поры до времени. Это опаснейшее осложнение цирроза определяется по изменению сознания, поведения, нарушениям интеллекта, а также нейромышечным изменениям. Затем «нарастают»: Печеночная энцефалопатия проявляется всеми вышеуказанными психическими и неврологическими нарушениями, которые могут сначала протекать незаметно (симптомы выявляются только у 40–46 % больных). Однако в дальнейшем, когда они дадут явно о себе знать, времени на восстановление печени останется меньше. Печеночная энцефалопатия будет прогрессировать, если этот пагубный процесс не остановить. Для этого нужно восстановить печень: только так можно прекратить хроническую интоксикацию организма в целом и нервной системы в частности. Восстановление печени при циррозе – необходимая профилактика развития печеночной энцефалопатии. Следует четко осознавать это, чтобы уберечь себя от беды, ведь это осложнение цирроза грозит сначала смертью личности, а затем и физической гибелью. Ну, и, конечно, нужно незамедлительно действовать восстанавливать печень! Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, восстанавливают структуру клеточных мембран и, соответственно, функции гепатоцитов, а также обеспечивают торможение процесса разрушение клеток. Защитное действие достигается путем непосредственного встраивания молекул эссенциальных фосфолипидов в природный двойной слой мембран поврежденных гепатоцитов. Это практически восстанавливает печень – клетки обновляются, и орган начинает нормально выполнять свои функции. Энерлив прошел клинические испытания, в которых доказал свою эффективность. Некоторые из исследований непосредственно проводились на группах пациентов с начальными стадиями печеночной энцефалопатии. Энерлив показал прекрасные результаты: после довольно продолжительного приема препарата (8 недель) у больных исчезали или уменьшались психические и неврологические симптомы. После приема эссенциальных фосфолипидов отмечаются изменения лабораторных показателях, в первую очередь – нормализация активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ). Восстановление печени посредством приема эссенциальных фосфолипидов широко используется в гепатологии. Так, помимо прочего эссенциальные фосфолипиды помогают восстановить печень при алкогольных поражениях печени, при лечении гепатотоксичными препаратами и пр.

Восстановление печени цирроз печени

Восстановление печени цирроз печени

– хроническое прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся перестройкой структуры печеночной ткани и сосудистого русла, уменьшением количества функционирующих печеночных клеток (гепатоцитов), разрастанием соединительной ткани, появлением узлов регенерации и развитием в последующем печеночной недостаточности и портальной гипертензии. В экономически развитых странах цирроз печени входит в одну из основных причин смерти в возрасте от 35 до 60 лет. Длительное время цирроз печени протекает бессимптомно или с минимальными нетипичными проявлениями. Появляется слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности, раздражительность, слезливость, обидчивость, склонность к истерическим реакциям. Часто возникают расстройства пищеварения: тошнота, рвота, горечь во рту, непереносимость жирной пищи и алкоголя. Характерными признаками цирроза являются тяжесть и боли в животе, преимущественно в правом подреберье, сосудистые «звездочки» в верхней половине туловища, покраснение ладоней, кровоизлияния в кожу, кровоточивость слизистых оболочек. Тяжелые формы заболевания протекают с грубыми нарушениями функции печени и угрожающими жизни осложнениями, в первую очередь портальной гипертензией (повышение давления в портальной вене), приводящей к кровотечению из расширенных вен пищевода, асциту, печеночно-клеточной недостаточности. Наиболее частыми причинами цирроза являются: хронический вирусный ), которая позволяет выявить диффузные изменения ткани печени, увеличение ее размеров (правда, это происходит не всегда). Желательно проводить допплерографию сосудов брюшной полости с определением ширины просвета сосудов и скорости кровотока. Это позволяет установить наличие признаков портальной гипертензии. Выделяют активный и неактивный цирроз, компенсированный и декомпенсированный. Для декомпенсированного цирроза характерно развитие портальной гипертензии, появление асцита, возникновение желудочно-кишечных кровотечений. Общая стоимость обследования в нашем центре около 30 000 руб. Запишитесь на бесплатную консультацию для назначения индивидуального обследования. проводится с целью прекращения или замедления процессов прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни. Лечебная программа включает: лечебный режим и питание, медикаментозное лечение, профилактику и лечение осложнений. Результаты лечения и прогнозы зависят от степени тяжести заболевания. сохраняется функциональное состояние гепатоцитов, нет признаков портальной гипертензии и нарушения белково-синтетической функции печени. Лечение цирроза на этой стадии заболевания определяется причиной заболевания, в зависимости от которой назначается специфическая терапия. Кроме того необходимо ограничить психические и физические нагрузки. Если причиной цирроза являются вирусный, то назначается противовирусная терапия, которая, как показали исследования последних лет, не только подавляет активность вируса, но и обладает противофиброзным и противоциррозным действием. При алкогольном циррозе ( (НАЖБ) соблюдение режима и правил питания в сочетании с медикаментозным лечением, в том числе гормональных нарушений, вызывающих поражение печени, дает хорошие результаты. Возможно обратное развитие фиброза и восстановление функционального и структурного состояния печени. и развития осложнений нуждается в диетическом, медикаментозном, а в ряде случаев – эндоскопическом и хирургическом лечении. Декомпенсированный цирроз характеризуется развитием тяжелых осложнений, основное из которых – портальная гипертензия, т.е. Это проявляется спленомегалией (увеличение селезенки), варикозным расширением вен пищевода и желудка и кровотечением из расширенных вен, накоплением жидкости в брюшной полости – асцитом. Для лечения портальной гипертензии применяются различные группы лекарственных препаратов: вазоконстрикторы и вазодилататоры. При развитии асцита 50% больных живут около 2 лет, и только 25-50% больных, не ответивших на медикаментозную терапию, переживает 6 месяцев. Цель консервативной терапии при асците – выведение из организма накопившейся жидкости. Для этого назначают специальную бессолевую диету и диуретики. В терминальной стадии цирроза печени только операция по пересадке печени может сохранить жизнь пациента. При циррозе готовят блюда без соли, уменьшают количество свободной жидкости и вводят продукты, богатые калием. Основные части пищи – белки, жиры, углеводы, вода, минеральные вещества и витамины, которые должны быть строго сбалансированы. Соотношение между белками, жирами и углеводами должно быть 1:1:4. Белки животного происхождения должны составлять около 60 % от общего количества белков. Из общего количества жиров 20-25 % должны составлять растительные масла как источник полиненасыщенных жирных кислот. Сбалансированность углеводов выражается в соотношении крахмала, сахара, клетчатки и пектинов. Сахара должны быть представлены фруктами, ягодами, молочными продуктами питания, медом. Крайне важно соблюдать сбалансированность витаминов и минеральных веществ, которые должны поступать в организм ежедневно в соответствии с суточной потребностью. Это количество приемов пищи и интервал между ними а течение дня. Для здоровых людей 3-4 раза в день с 4-5 часовыми промежутками. за внимание и квалифицированное решение моих проблем. При некоторых заболеваниях, например ожирении, необходимо принимать пищу 5-6 раз в день Для профилактики необходимо предупреждение и своевременное лечение заболеваний, приводящих к циррозу (в первую очередь вирусных гепатитов и алкоголизма). Всему коллективу здоровья отличного, счастья, успехов во всем.""10 лет назад лечил гепатит С у профессора Чернышева. Особенно хочется отметить доброжелательность и сердечность коллектива. "Хочу выразить огромную признательность коллективу клиники за чуткое и внимательное отношение. Профессиональная, слаженная команда, которая помогала все время. Хочется поблагодарить Беллу Леонидовну за то, что вселила в меня уверенность в необходимости лечения и с ее помощью я настроилась на положительный результат. Спасибо""Благодарю врача Грецову Елену Александровну за доброжелательность, внимание и высокий профессионализм. Очень приятно во время консультации и врачебного обследования увидеть и почувствовать эти качества врача и человека. Цирроз печени — это серьезное заболевание, требующее тяжелого и длительного лечения. Однако, причинами данной патологии могут быть совершенно разные факторы, многие из которых поддаются если не лечению, то контролю. В данной статье мы подробно разберем причины возникновения цирроза печени и методы его профилактики. Это поражение является конечной стадией различных хронических заболеваний печени. Данный диагноз ставится, когда патологические изменения в клетках органа (гепатоцитах) становятся необратимыми. При циррозе гепатоциты погибают вследствие воспалительного процесса, а на их месте образуется фиброзная (соединительная) ткань. В целом данный процесс можно назвать иммуновоспалительным. Разрушение гепатоцитов — крайне опасный процесс, так как данные клетки выполняют множество важных функций: они участвуют в обменных процессах и секреторной деятельности (выделение желчи и переработанных веществ в кишечник), обезвреживают токсины и другие вредные вещества. В результате печень перестает выполнять свои функции в полной мере: вредные вещества попадают в кровеносную систему, вызывая интоксикацию организма. В развитых странах цирроз печени входит в шестерку основных причин смерти пациентов от 35 до 60 лет. Во всем мире от него ежегодно умирают 40 миллионов человек, в Европе — порядка 170 тысяч. За последнее десятилетие количество смертельных исходов возросло на 12%. В России частота возникновения цирроза печени составляет 20–35 случаев на 100 000 населения. Сильный пол страдает ей в три раза чаще, чем женщины. Данное заболевание обычно развивается после 40 лет. Каждая стадия отличается степенью патологических изменений, симптомами и необходимым лечением. Для определения стадии используется специально разработанная для этого шкала по Чайлд-Пью. При этом воспалительные процессы уже начались и погибшие гепатоциты замещаются соединительной тканью. На второй стадии заболевания начинают появляться первые неспецифичные симптомы: слабость, апатия, головные боли, тошнота и поносы, слабый аппетит, дискомфорт в правом подреберье, кровотечения из носа и кровоточивость десен. У мужчин возможно облысение и увеличение молочных желез. Печеночная недостаточность — комплекс симптомов, который характеризуется нарушением одной или нескольких функций печени. Начинают проявляться печеночная энцефалопатия и асцит. Асцит — одно из осложнений цирроза, проявляется скоплением свободной жидкости в брюшной полости. Далее следует терминальная стадия, на которой энцефалопатия и асцит прогрессируют, кожные покровы обретают желтоватый цвет, наблюдается мышечная атрофия и анемия. Данная стадия опасна развитием серьезных осложнений, которые могут привести к летальному исходу. Среди таких осложнений: печеночная кома, тромбоз воротной вены, рак печени, внутренние кровотечения, а также инфекционные осложнения. Раньше для этого требовалось проведение биопсии, однако сейчас оценка возможна с помощью специального комплекса расчетных тестов, в которых используются результаты исследований крови и минимальные анамнестические данные, однако золотым стандартом остается биопсия. В зависимости от степени цирроза печени можно спрогнозировать продолжительность жизни пациента. В среднем более 7 лет живут около половины всех заболевших. При компенсированной стадии цирроза не менее 50% пациентов живут 7–10 лет. Субкомпенсированная стадия дает показатель пятилетней выживаемости около 40%. На стадии декомпенсации около 3 лет живут 10–40% пациентов. Цирроз может быть вызван разными причинами, а самая распространенная из них — вирусы гепатита. Наиболее опасным для печени является гепатит С, так как он приводит к развитию цирроза в 97% случаев. Алкогольная форма развивается в результате неконтролируемого употребления спиртных напитков. Лекарственный тип возникает из-за длительного употребления гепатотоксических препаратов. Врожденная форма цирроза — результат некоторых генетических патологий (гемохроматоз, тирозиноз, галактоземия и др.). При недостаточном кровообращении и длительном венозном застое в печени диагностируется застойная форма заболевания. Обменно-алиментарный цирроз развивается в результате метаболических нарушений. Первичный билиарный цирроз также относится к категории заболевания неясной этиологии. Как уже упоминалось, симптомы цирроза печени зависят от стадии заболевания. Основными из них, независимо от этиологии, являются: пониженная трудоспособность, неприятные ощущения в животе, повышенная температура тела, боли в суставах. При осмотре выявляется умеренное увеличение селезенки, увеличение и уплотнение печени, деформация ее поверхности. На более серьезных стадиях наблюдается вздутие живота, тошнота и рвота, возможна диарея при употреблении жирной пищи, тяжесть и боль в правом подреберье. На терминальной стадии могут возникать желтуха, асцит, отеки ног, варикозное расширение вен пищевода. При обнаружении тех или иных заболеваний печени необходимо обращаться к врачу гастроэнтерологу-гепатологу. Лечение цирроза — процесс длительный, и он представляет собой не столько лечение, сколько вторичную профилактику. При этом назначается специальная диета, гепатопротекторные препараты и комплекс витаминов, исключается прием гепатотоксических лекарственных средств, алкоголя. В целом сформировавшийся цирроз печени является необратимым состоянием и считается неизлечимым. Этиотропная терапия для большинства форм цирроза печени на данный момент отсутствует, исключением является вирусный гепатит, при котором могут назначаться противовирусные препараты. При заболеваниях печени пациентам, как правило, назначают так называемую диету № 5, направленную на нормализацию функций органа и улучшение желчеотделения. Пищу необходимо принимать небольшими порциями 5–6 раз в день, при этом следует полностью исключить жареное и жирное. Предпочтение следует отдать вареной и приготовленной на пару пище. Количество белков ограничивается сотней граммов в день, соли —10-ю граммами в день. Продукты, запрещенные к употреблению: Кроме того, в гомеопатических препаратах можно встретить вытяжки из майского чистотела Chelidonium majus. Действительно, взятые за основу растения известны как народные средства для восстановления печени. Однако не стоит забывать, что гомеопатия как таковая официальной доказательной медициной не признана, и ее методы не проходят серьезных клинических испытаний. До сих пор не существует веских доказательств того, что она действует за счет заявленных полезных компонентов, а не за счет эффекта плацебо. Далеко не все пациенты гомеопатов отмечают улучшение своего самочувствия. В любом случае, гомеопатическое лечение печени — процесс длительный, занимающий не один месяц. Распад гепатоцитов и рост фиброзной ткани могут развиваться быстрее. Если говорить о циррозе печени, то у больного просто нет времени на рискованное лечение. При компенсированном и субкомпенсированном циррозе назначается поддерживающая терапия – строгая диета и гепатопротекторы (лекарства на основе глицирризиновой кислоты, фосфолипидов, аминокислот, расторопши (Silybum marianum Carduus marianus) и других компонентов, способствующих восстановлению функций печени). При вирусном циррозе используется противовирусная терапия (ПВТ). Однако, справедливо заметить, что специфического лечения цирроза нет. Глицирризиновая кислота — это биологически активное вещество, которое в природе встречается в корне солодки (Glycyrrhiza glabra), по имени этого растения оно и получило свое название. Однако гепатопротекторные функции глицирризиновой кислоты были изучены не так давно, поэтому до сих пор ее можно встретить далеко не в каждом лекарственном препарате против заболеваний печени. Особенно эффективен комплекс глицирризиновой кислоты и фосфатидилхолина — многочисленные клинические исследования показали его противовоспалительное, гепатопротекторное и антифибротическое действие. На декомпенсированной стадии цирроза медикаментозная терапия мало эффективна и необходимо ставить вопрос о трансплантации (пересадке) печени. , Таким образом, лечение цирроза – крайне непростая задача, поэтому лучше его предотвратить. С этой целью при заболевании печени невирусной природы или вирусном гепатите и недоступной ПВТ, врачи могут назначить российский препарат на основе глицирризиновой кислоты, который приемлем по цене и почти не имеет противопоказаний (за исключением стандартных: аллергических реакций на компонент, беременности и периода лактации). Компоненты препарата защищают печеночные клетки от повреждения, уменьшают воспаление, разрастание соединительной ткани и способствуют восстановлению органа. Если вышеуказанные методы лечения не помогают, проводят трансплантацию (пересадку) печени. Хирургическое вмешательство необходимо на последней, декомпенсированной, стадии заболевания, когда печень уже не выполняет своих функций. Кроме того, часть печени может быть взята у родственника больного или другого человека, который выразил свое согласие на эту операцию.


Восстановление печени цирроз печени

Восстановление печени цирроз печени

XXV Всероссийской Образовательной Интернет Сессии для врачей Общая продолжительность: Оксана Михайловна Драпкина, секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН, доктор медицинских наук, профессор: - Мы продолжаем нашу работу. Я хочу, чтобы они знали, что сейчас будут общаться с экспертом, который только что вернулся из Кохрейновского центра. Я с удовольствием жду этой секции, поскольку буду проводить ее в коллективе двух очаровательных мужчин (мужественных мужчин). Обратим ли фиброз печени: аргументы «за» и «против». Я хочу сказать, что все 5 тысяч человек, которые сейчас нас смотрят. У них есть уникальная возможность задать вопросы и получить ответ непосредственно из ваших уст. Чавдар Савович Павлов, доктор медицинских наук: - Спасибо большое, Оксана Михайловна! После таких искренних слов от потрясающей женщины, сказанных перед нашей глубокоуважаемой аудиторией, я, безусловно, постараюсь в своем выступлении познакомить всех вас с тем, где мы находимся на данный момент с проблемой фиброза печени. Как было сказано здесь в предыдущем совещании, где Елена Александровна сказала, что если бы она выступала 5 лет назад. Если бы я выступал 5 лет назад, аргументы «за» и «против», которые мы с вами сейчас обсуждаем, я, наверное, разделил бы по 50% «за» и 50% «против», чтобы выглядеть серьезно в этой аудитории. Но, выступая здесь сегодня, я сказал бы – конечно, аргументы в пользу обратимости фиброза печени и данные, которые накоплены на сегодняшний момент, позволяют мне с большей долей уверенности говорить, что фиброз печени на сегодняшний день обратим. Речь, в первую очередь, идет о том, насколько мы имеем возможность этот процесс повернуть вспять. Либо добиться положительной динамики стадии фиброза печени, либо полностью добиться восстановления структуры печени. Итак, фиброз печени – это закономерное следствие практически всех заболеваний печени любой этиологии. Здесь мы сталкиваемся с рядом стандартных стереотипных процессов, которые разворачиваются в печени. Это, с одной стороны, процессы хронического воспаления, которым противостоят процессы регенерации тканей печени. В основе нарушения равновесия между процессами фиброзирования и регенерации происходит накопление экстрацеллюлярного матрикса. Это накопление в течение хронического поражения печени в 6-10 раз превышает нормальные показатели. Основным источником на сегодняшний день (это было показано в ряде работ), основным генератором избыточного экстрацеллюлярного матрикса являются клетки Ито. В норме пул этих клеток в печени составляет примерно 10% –15% от всех клеточных структур в тканях печени. Сразу хочу вам сказать, что фиброз печени в той или иной степени своего проявления выявляется примерно в 45% секционных случаев, которые проводятся в связи со смертью людей в развитых странах. Если подходить к тому субстрату, а именно – к клеткам Ито, которые являются основным продуцентом фиброза в тканях печени. Они располагаются в так называемых пространствах Диссе. Это функциональные пространства, которые находятся между функциональными гепатоцитами, между основными клетками тканей печени и эндотелиальными сосудами в тканях печени. В результате избыточного накопления и продукции экстрацеллюлярного матрикса. Клетки Ито в покое являются одними из депо ретиноидов, витамина А. В результате повышения их активности они теряют пул ретиноидов. Они превращаются в активные клеточки миофибробласты и начинают заполнять пространство Диссе и функциональные пространства, которые имеются между эндотелиоцитами в сосудах печеночной дольки. Они начинают заполняться компонентами экстрацеллюлярного матрикса. Наша сегодняшняя лекция вводная и передо мной не стоит цель рассказать вам тонкие звенья патогенеза фиброзных изменений при хронических заболеваниях печени различной этиологии. Я показываю этот слайд с целью, чтобы в дальнейшем (когда мы будем обсуждать современные подходы к лечению фиброза печени теми препаратами, которые обсуждаются с целью вернуть этот процесс вспять) вы примерно представляли те звенья, на которых действуют эти препараты. Как здесь указано, первое звено – это повреждение печени. Это, безусловно, тот этиологический фактор, который приводит к повреждению печени. Следующее звено и конечный пункт, который представляется нашей целью в отношении лечения фиброза печени – это препараты, избирательно влияющие на активность клеток Ито. На те специфические клетки, которые синтезируют компоненты экстрацеллюлярного матрикса. Конечно, в том случае, когда мы имеем этот дисбаланс (в частности – дисбаланс, который характеризуется нарушением таких компонентов, как металлпротеиназа). Это матриксные металлпротеиназы, которые ответственны за расщепление, за синтез экстрацеллюлярного матрикса. Естественно, на уровне этого звена синтеза экстрацеллюлярного матрикса потенциальные препараты на сегодняшний день рассматриваются и разрабатываются. Они могут повлиять на баланс протеиназ, которые ответственны за расщепление экстрацеллюлярного матрикса. На данном слайде вы можете увидеть два основных компонента, которые ответственны либо за процесс прогрессирования, либо за процесс фибринолиза в тканях печени. На сегодняшний день известно 28 типов металлопротеиназ – протеаз, которые ответственны за расщепление экстрацеллюлярного матрикса. Безусловно, в зависимости оттого, какие компоненты преобладают в составе этого экстрацеллюлярного матрикса, мы имеем дело с активностью различных протеаз, которые расщепляют эти компоненты. К сожалению, на сегодняшний день трудно добиться соблюдения этого баланса. Наоборот, когда их количество снижается (преобладают тканевые ингибиторы металлпротеиназы), мы будем сталкиваться с прогрессированием фиброза печени. Те модели, которые были разработаны на животных в основном (исследователи попытались подойти к разгадке тонкого баланса), как раз не могли соблюсти тонкую грань между количеством профибротических факторов и антифибротических факторов. В частности, это концентрация и эффективность матриксных металлопротеиназ. Это тот этиологический фактор, на основании которого на сегодняшний день накоплено много доказательств, говорящих о возможности обратного развития фиброза печени. В том числе и на стадии выраженного фиброза печени – на стадии цирроза печени. Здесь представлен длительно формирующийся фиброз на фоне хронической инфекции вирусом гепатита С, который в течение 30-40 лет приводит к развитию цирроза печени. Надо сказать, что на сегодняшний день накоплено достаточно новых клинических данных, которые говорят, что такой ход событий… Здесь, конечно, очень много проблем в отношении того, как доказать, насколько выражен фиброз. Мы очень редко у людей прибегаем к повторным биопсиям печени, если даже речь идет о неэффективности или отсутствии ответа на противовирусную терапию. Это возможность проследить за темпами прогрессирования фиброза печени. Я могу привести только два исследования, которые были проведены с больными хроническим гепатитом С. В одном исследовании 370 человек (пациентов) из Ирландии были включены в исследование. Там достаточно большое количество пациентов – практически 2 тысяч женщин, которые были инфицированы вирусом гепатита С в течение 25-ти лет. Им вводился иммуноглобулин по поводу вакцинации от вирусного гепатита-дельта. Эти две тысячи пациенток были отслежены в течение 25-ти лет. Темпы развития фиброза печени после такого массированного инфицирования вирусом гепатита С составили 4,4 % . У этих пациентов обнаружились выраженные стадии фиброза печени. Гепатоцеллюлярная карцинома была зафиксирована лишь только у 0,1% случаев. На данном слайде представлены те логические стадии, о которых я только что рассказал. Те дополнительные этиологические факторы, которые могут повлиять на темпы прогрессирования фиброза печени. Если здесь дан пример с хроническим вирусным гепатитом С, в виде ко-факторов повреждения печени могут выступать алкоголь, коинфекция другими гепатотропными вирусами, отсутствие терапии, генетические факторы, которые могут приводить к тому, что будут преобладать некоторые факторы повреждения печени (ожирение). Если взять алкогольное поражение печени, то можно спокойно рассматривать вышеперечисленные факторы. Это наличие вирусной инфекции, ожирения и так далее. Они также могут усугубить и ускорить процессы прогрессирования фиброза в тканях печени. Также имеет значение возраст к моменту инфицирования и неблагоприятная наследственность. Здесь перечислены несколько клинических примеров заболеваний, которые в своем развитии сопровождаются развитием фиброза печени, и те факторы, которые могут повлиять на темпы прогрессирования фиброза печени. Если говорить о хроническом вирусном гепатите С – это наличие мутаций гена гемохроматоза. Вы все хорошо знаете, что избыточное железо усугубляет прогрессию фиброза печени. Наличие генов ангиотензина, определенный вектор гена TGF-? , который активно является одним из медиаторов, стимулирующим клетки Ито, таких цитокинов как TNF-? Конечно, у пациентов (тем более у пациентов с выраженным фиброзом печени) повторные эпизоды острого алкогольного гепатита примерно в два раза ухудшают их жизненный прогноз. , микросомальный эпоксид гидроксилаза, моноцитарный хемотоксический протеин и так далее. Это определенный фенотип цитохрома P450, наличие TNF-? Из других факторов: наличие инфицирования хроническими вирусными гепатитами В и С. Здесь из модифицированных факторов нужно упоминать: возраст, пол, степень ожирения наших пациентов. Здесь, конечно, имеем дело с модифицированными факторами, то есть с теми факторами внешней среды, на которые мы можем оказывать влияние, успешно бороться с влиянием этих факторов. Я думаю, сейчас Алексей Олегович дальше будет об этом говорить подробно. Возвращаясь к тому вопросу, который я вначале своего выступления задавал и который на сегодняшний день на том клиническом материале, о котором шла речь. Это злоупотребление алкоголем, наличие хронических коинфекций вирусами гепатита В и дельта, возраст инфицирования. Конечно, если говорить о гепатите В, если речь идет о вертикальной передаче вируса, то вероятность развития хронической инфекции гепатита В составляет 80-90%. О лечении пациентов с хроническими вирусными гепатитами, пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, проведение противовирусной комбинированной терапии в том числе на стадии цирроза печени. Если вы приобретаете этот вирус в более зрелом возрасте, то вероятность развития хронических процессов в тканях печени менее вероятна. Это может привести к тому, что мы заблокируем дальнейшее развитие фиброза печени и добьемся положительной динамики у этих пациентов. Когда мы имеем дело с далеко зашедшим фиброзом, уже устоявшимися изменениями в тканях печени, наличием порто-, в частности наличием портоцентральных септ – это тот фактор, который является одним из субстратов развития портальной гипертензии. У этих пациентов речь будет идти об остановке дальнейшего прогрессирования фиброза печени и о минимальном улучшении. Будет еще определенная группа, у которой мы можем говорить о частичном восстановлении тканей печени. Это пациенты с более далеко зашедшими стадиями фиброза печени. Безусловно, группа пациентов, у которых мы имеем достаточно времени, чтобы добиться ремоделирования тканей печени и быстрого и полного ее восстановления. Итак, факторы, влияющие на обратимость фиброза печени. Есть определенные компоненты фиброзной ткани, которые легко расщеплять матриксными металлпротеиназами, есть другие компоненты (коллаген I, III, IV типа), которые очень трудно поддаются расщеплению и обратному развитию. Это генетическая предрасположенность, о которой я говорил, виляние этиологических факторов (длительность и выраженность воздействия этих факторов на печеночную ткань), локализация, распространенность и стадия фибротического процесса (о чем мы только что сказали), давность существования фиброзной ткани. Баланс, о котором шла речь, между матриксными металлпротеиназами и их ингибиторами, который необходимо соблюдать, чтобы не допустить дальнейшего прогрессирования фиброза печени. Два слова о современной диагностике фиброза печени, без которой мы не можем говорить и не можем отслеживать то прогрессирование, которое мы имеем у наших пациентов. Для того чтобы сравнивать различные темпы прогрессирования фиброза печени, нам нужна как минимум пункционная биопсия печени в динамике: до начала лечения и после окончания курса лечения, чтобы оценивать динамику этих процессов. Это проведение неинвазивной диагностики фиброза печени. Я здесь как раз представил наши данные, которые уже опубликованы в Кохрейновской базе систематических обзоров. Они касаются тех сывороточных тестов крови (фибротест и эластография тканей печени) и ультразвукового исследования, которое позволяет оценивать динамику фиброза печени в динамике на фоне проведения лечения. Стратегические направления на сегодняшний день, по которым идет разработка тех препаратов, которые позволяют моделировать процесс фиброзирования в тканях печени. Элиминация этиологических факторов, которые приводят к хроническому повреждению печени. Это устранение билиарной обструкции, если речь идет о заболеваниях с поражением билиарного дерева. Это элиминация гепатотропных вирусов (противовирусное лечение). Снижение аутоиммунного процесса у наших пациентов с аутоиммунными гепатитами, аутоиммунным перекрестом. Безусловно, устранение дополнительных факторов внешней среды (отказ от курения и снижение веса), которые могут также способствовать прогрессированию фиброза печени. Коррекция метаболических нарушений у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. На данном слайде представлены препараты, которые на сегодняшний день применяются в зависимости от этиологии соответствующего хронического заболевания печени. Они прошли достаточно большую клиническую экспертизу и достаточно много международных исследований. Они доказали свою эффективность в отношении лечения и в отношении своего противофибротического эффекта. Как видите, на фоне проведения противовирусной терапии удалось добиться улучшения состояния тканей печени и снижения стадии фиброза печени. Если говорить о хроническом вирусном гепатите С, соответственно, ? Если говорить о хроническом вирусном гепатите В, это ламивудин, энтекавир, также интерфероны. Последняя группа заболеваний, о которых я имею возможность упомянуть, это группа заболеваний билиарного тракта. Как видите, исходно практически у всех 160 пациентов был цирроз печени. Здесь два препарата – это кортикостероиды и пентоксифиллин (ингибитор фосфодиэстеразы), которые были рекомендованы на сегодняшний день в гайдлайне Американской ассоциацией по изучению печени (в 2010-м году). Здесь речь идет о назначении урсодезоксихолевой кислоты. На сегодняшний день, как я уже рассказал, их становится все больше и больше. По окончании результата от лечения можно в зависимости от наличия или отсутствия полученного вирусологического ответа посмотреть, что эти пациенты распределелись практически по всем стадиям, которые менее выражены, чем F4 (то есть цирроза печени). Это два препарата, которые используются для лечения больных с острым алкогольным гепатитом. Они имеют свое место в отношении снижения активности клеток Ито и позволяют восстановить их функциональное состояние. Какие на сегодняшний день существуют проблемы в отношении разработки идеального антифибротического препарата? Это коррекция инсулинорезистентности и липидного спектра. Безусловно, это сам факт того, что регресс фиброза печени, как и сам процесс фиброгенеза в тканях печени, это процесс, растянутый во времени. Всегда, когда идет речь о назначении таких препаратов, нужно учитывать этот факт. Те исследования, которые на сегодняшний день проводятся, безусловно, проводятся, опять повторюсь, с разными группами препаратов, которые действуют на разные уровни регуляции активности данного процесса. Те явления, о которых докладывается в зарубежной печати, связаны (больше имеют дело) с лабораторными животными, нежели людьми. Как я уже упомянул, в нескольких исследованиях было доказано, что темпы фиброзирования, к примеру, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С идут достаточно медленно. Одна из проблем (я уже сказал) – отсутствие методов, которые позволяют оценивать динамические изменения в тканях печени. Те данные, которые сообщаются, требуют очень тщательной выверки, чтобы мы были уверены, что это не настоящий процесс регенерации в тканях печени, который идет параллельно тому воспалению, о котором мы говорим, а результаты эффективности тех противовирусных и противофиброзных препаратов, которые применяются у этой группы пациентов. Отсутствие оптимальной стратификации риска прогрессирования фиброза. Я уже упомянул о биопсии печени, которая необходима в динамике для контроля динамики фиброза печени. Конечно, дальнейшая разработка и отсутствие на данный момент достоверных неинвазивных маркеров, которые бы позволяли отслеживать данный процесс в динамике. Идеальный профиль, если исходить из всего вышесказанного, антифиброзного препарата должен влиять на ключевые патогенетические механизмы. В частности он должен по возможности подавлять активность клеток Ито. Должен приводить к уменьшению стадии фиброза печени. Должен иметь хороший профиль безопасности и быть пригоден к длительной терапии. Имеет преимущество таблетированная форма, если речь идет об этом. Еще немаловажно: доступная цена, которая позволит длительно применять эти препараты. Они применяются для лечения основных нозологических форм заболеваний печени, о которых мы говорили выше. Это и препараты, которые влияют на этиологические факторы (о чем я говорил). Если речь идет о хроническом вирусном гепатите, это препараты, которые имеют противовирусное влияние. Это препараты с избирательным воздействием на активность клеток Ито. Если речь идет об алкогольном поражении печени, это абстиненция, которая приведет к устранению фактора повреждения тканей печени. Если речь идет о той же алкогольной печени – пентоксифиллин. К сожалению, надежды, которые в отношении лечения острого алкогольного гепатита были направлены на клиническое применение антицитокиновых препаратов, в клинических исследованиях, многие из которых были прекращены из-за того, что более высокая смертность наблюдалась у пациентов, у которых применялась комбинированная терапия с антицитокиновыми препаратами, на сегодняшний день не оправдывают ожидания. Это антиоксиданты, эссенциальные фосфолипиды, которые позволяют регулировать активность клеток Ито. Если мы говорим о нарушении баланса между металлпротеиназами и их ингибиторами, то здесь ряд генно-инженерных препаратов. Они проходят доклинические испытания с целью коррекции нарушенного баланса факторов, влияющих на прогрессирование фиброза печени. В заключение разрешите еще раз напомнить основные моменты моего сегодняшнего выступления. Фиброз печени – это закономерное следствие хронического заболевания печени любой этиологии. Фиброз печени в своем развитии приводит к циррозу печени, гепатоцеллюлярной карциноме (рост заболеваемости наблюдается во всем мире). Фиброз печени – это генетически детерминированный процесс, но модифицируемые факторы, как вы, надеюсь, убедились, играют важную роль в прогрессировании данного заболевания. Современные данные свидетельствуют о возможности обратимого фиброза печени. К сожалению, те результаты, которые были получены на экспериментальных животных, на сегодняшний день не получают такого же подтверждения эффективности у людей. Идеальный препарат, о котором мы на сегодняшний день можем говорить, это препарат, который мог бы избирательно подавлять активность клеток Ито. function(e){"use strict";if(Event Listener){e._mimic=!